Offre de stage à l'UMR 6026
Sujet: Organisation de la chromatine et signalisation par les œstrogènes
Lieu: UMR CNRS 6026 Interactions cellulaires et moléculaires, Bâtiment 13, Campus de Beaulieu
Equipe: SPARTE (Régulation spatio-temporelle de la transcription)
Encadrants: Jérôme Eeckhoute, Christine Le Péron, Raphaël Métivier.
Contexte Scientifique:
Les
hormones œstrogéniques contrôlent un grand nombre de processus
physiologiques en activant et/ou en réprimant de façon sélective un
répertoire de gènes, via leur liaison à des récepteurs spécifiques, et
plus particulièrement le récepteur alpha des œstrogènes (ER). De plus,
de par leurs influences mitogéniques, les œstrogènes jouent un rôle
fondamental dans la genèse des cancers du sein, de l'utérus et des
ovaires. L'ER est un facteur de transcription dont l'action met en
œuvre des mécanismes dynamiques (recrutement de complexes de
coactivation?) qui sont intimement liés à la structure et
l'organisation spatiale de la chromatine au sein du noyau cellulaire.
Le projet proposé s'inscrit dans le cadre de l'étude des interrelations
existant entre les activités de ER et l'organisation du génome afin de
mieux comprendre la spécificité d'action de ce facteur et les
modulations de la structure chromatinienne liées à son action. En
particulier, l'étudiant considèrera les évènements dynamiques prenant
place sur des promoteurs de gènes œstrogéno-dépendants modèles, en
utilisant entre autres des techniques d'immunoprécipitation de
complexes chromatiniens (ChIP, chromatin immunoprecipitation) et de
FAIRE (formaldehyde assisted isolation of regulatory elements).
L'analyse, réalisée au sein de modèles de lignées cellulaires mammaires
d'origine cancéreuse, permettra d'identifier des éléments critiques
impliqués dans la mise en place d'une régulation transcriptionnelle par
l'ER.